Heterochromatin Protein 1
Bei der Familie der Heterochromatin Proteine 1 (HP1) (auch "Chromobox Homolog", CBX) handelt es sich um hochkonservierte Adaptermoleküle, die eine Vielzahl essentieller Funktionen im Zellkern übernehmen. Hierzu zählen die epigenetische Genregulation, die Aufrechterhaltung der Genomstabilität und die Ausbildung einer ?Plattform? für den Wiederaufbau der Zellkerne in der Endphase der Mitose. Erstmals beschrieben wurde es 1986 von Sarah Elgin in Drosophila melanogaster James TC, Elgin SC: Identification of a nonhistone chromosomal protein associated with heterochromatin in Drosophila melanogaster and its gene. Mol Cell Biol 1986, 6:3862-3872,Eissenberg, J.C., James, T.C., Foster-Hartnett, D.M., Hartnett, T., Ngan, V.K.W., Craig, C., Elgin, S.C.R. (1990). Mutation in a heterochromatin-specific chromosomal protein are associated with suppression of position-effect variegation in D. melanogaster. J. Cell Biol. 111(5/2): 5a. als ein Protein, welches als mutierte Form mit der Unterdrückung der Positionseffekt-Variegation verbunden ist. 1991 wurde von Prim Singh nachgewiesen, dass HP1 ein hochkonserviertes Protein des Heterochromatin ist und eine fundamentale Rolle in der epigenetischen_Regulation spieltSingh PB, Miller JR, Pearce J, Kothary R, Burton RD, Paro R, James TC, Gaunt SJ. A sequence motif found in a Drosophila heterochromatin protein is conserved in animals and plants. Nucleic Acids Res. 1991 Feb 25;19(4):789-94.
Isoformen
In Säugetieren gibt es die Isoformen HP1?, HP1? und HP1?.
HP1?
HP1? interagiert direkt mit der Histon-Methyltransferase Suv(3)9h1 und ist eine Komponente von perizentrischen und telomeren HeterochromatinAagaard L, Laible G, Selenko P, Schmid M, Dorn R, Schotta G, Kuhfittig S, Wolf A, Lebersorger A, Singh PB, Reuter G, Jenuwein T. Functional mammalian homologues of the Drosophila PEV-modifier Su(var)3-9 encode centromere-associated proteins which complex with the heterochromatin component M31. EMBO J. 1999 Apr 1;18(7):1923-38.,Wreggett KA, Hill F, James PS, Hutchings A, Butcher GW, Singh PB; A mammalian homologue of Drosophila heterochromatin protein 1 (HP1) is a component of constitutive heterochromatin. Cytogenet Cell Genet. 1994;66(2):99-103.,Sharma GG, Hwang KK, Pandita RK, Gupta A, Dhar S, Parenteau J, Agarwal M, Worman HJ, Wellinger RJ, Pandita TK. Human heterochromatin protein 1 isoforms HP1(Hsalpha) and HP1(Hsbeta) interfere with hTERT-telomere interactions and correlate with changes in cell growth and response to ionizing radiation. Mol Cell Biol. 2003 Nov;23(22):8363-76.. HP1? kann Dosis-abhängig Gene auf perizentrischem Heterochromatin stilllegenFestenstein R, Sharghi-Namini S, Fox M, Roderick K, Tolaini M, Norton T, Saveliev A, Kioussis D, Singh P; Heterochromatin protein 1 modifies mammalian PEV in a dose- and chromosomal-context-dependent manner. Nat Genet. 1999 Dec;23(4):457-61.. Der Prozess des Stilllegens wird durch die Interaktion der HP1?-Chromodomäne und die Histonmodifikation Me(3)K9H3 vermittelt.
Quellen
Literatur
Singh PB, Georgatos SD. HP1: facts, open questions, and speculation. J Struct Biol. 2002 Oct-Dec;140(1-3):10-6. Review
Weblinks
• HP1?
• HP1?
• HP1?
