Tumor Necrosis Factor Related Apoptosis Inducing Ligand
Tumor Necrosis Factor Related Apoptosis Inducing Ligand (TRAIL) - (deutsch: Tumornekrosefaktor zugehöriger Apoptose Induzierender Ligand) ist ein für das Immunsystem wichtiges Protein. Es wird zu den Tumornekrosefaktoren gezählt. Seine Aufgabe ist es Zielzellen zu inaktivieren indem es Apoptose (programmierten Zelltod)) in der Zielzelle auslöst.thumb|300px|right|Freies_TRAIL
Vorkommen
Es kommt als freies (von der Zelle nach außen abgegebenes) oder als Membrangebundenes (auf der Zellmembran verankertes) Protein vor, welches meist auf Monozyten und B-Lymphozyten gebildet wird. TRAIL ist in der Lage, viele verschiedene Zelltypen im Körper zu inaktivieren.
Das Protein findet sich vielen Geweben, konzentriert kommt es in der Lunge, der Milz und der Prostata vor.
Mechanismus
Um Zellen in die Apoptose zu treiben findet es auf der Oberfläche seiner Zielzellen den DR4 oder DR5 Rezeptor (Death Cell Receptor) - ebenfalls ein Protein, welches auf der Zelloberfläche vorkommt. Wenn TRAIL daran binden kann aktiviert es die Caspase-8 abhängige Apoptose. Dies führt dazu, daß die Zielzelle sich selbst abtötet und so inaktiviert wird.
TRAIL spielt vermutlich auch eine Rolle bei der Autophagocytose von Zellen bei der Bildung von Geweben[1] PNAS: Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is required for induction of autophagy during lumen formation in vitro
TRAIL und Krebs
TRAIL ist einer der wichtigsten Faktoren für die Inaktivierung von Tumorzellen. Es beeinflußt in vitround in vivo (Maus - Tierversuche) das Wachstum von Tumorzellen. Dabei verursacht TRAIL keine Schädigung von nicht-tumorösen Zellen. Die Behandlung von gesunden Mäusen über 45 Tage mit gelöstem TRAIL verursachte keine Zellschädigung[2] Influenza A/H5N1-, HI-, Herpes_Simplex_-, Zytomegalie- und das Masernvirus über solche Mechanismen. Bei den Bakterien sind dies unter anderem Staphylococcus aureus und Salmonella_enterica Serovar Dublin.
TRAIL spielt vermutlich auch eine Rolle bei der durch Hepatitis verursachten Lebernekrose, indem es mit dem Hepatits Virus infizierte Hepatocyten abtötet.[3] American Society for Clinical Investigation: Critical roles of TRAIL in hepatic cell death and hepatic inflammation
Weblinks
PMID 8777713
[http://www.rcsb.org/pdb/cgi/explore.cgi?pdbId=1D2Q Eintrag in der Protein Data Bank]
